郑浩南,长得属于那种不是很英俊但有棱角的男人,特别是他冷峻的眼神、坚毅的唇角,极具男人味儿,多数扮演硬汉形象。
1985年,主演爱情电影《爱神一号》出道,并凭此片获第5届香港电影金像奖最佳新人提名 。1986年,因参演剧情片《刀马旦》受到关注 。1993年,主演了三级片《香港奇案之强奸》。1998年,主演了黑帮电影《98古惑仔之龙争虎斗》。2002年,参演了科幻电影《蓝血人》。2004年,出演了爱情神话剧《我和僵尸有个约会3》。2008年,参演时装功夫爱情片《狼牙》。
2011年,参演奇幻爱情电影《无界之地》,同年,参演何晟铭和李晟联合主演的清宫剧《倾城绝恋》。2012年,主演了喜剧电影《潘多拉的宝剑》。2014年,主演了青春励志剧《骄阳似我》。2015年,主演了黑色幽默警匪片《冲锋车》。2018年,郑浩南出演电视剧《利刃出击》。 2022年7月15日,客串出演的电影《雪山飞狐之塞北宝藏》播出。 9月,参演电影《一狱Ⅱ劫数难逃》 。2023年,参演电影《扎职3》 。